שיטת הכנה של Acemi

1. אצטיל-אצטמיד, גופרית טריאוקסיד ו-KOH כחומרי גלם
ראשית, חומצה סולפונית אצטיל-אצטמיד מסונתזת בממס אורגני-אי-אורגני אינרטי, ו-SO3 מועבר לאצטיל-אצטמיד לצורך עיבוי מחזורי. לאחר מכן מחלצים ומפרידים אותו, ומגיבים אותו עם KOH כדי להשיג את המוצר. לדוגמה, ב--60 מעלות, הוסף 5.1 גרם (50 מ"ל) של אצטיל-אצטמיד מומס ב-50 מ"ל של CH2Cl2 טיפה ל-8 מ"ל (200 מ"ל) של SO3 נוזלי מומס ב-50 מ"ל של CH2Cl2, ערבוב במשך שעתיים, ולאחר מכן הוסף 50 מ"ל אתיל. אצטט ו-50 מ"ל מים לתמיסה. הפרד את השלב האורגני לאחר המיצוי. מחלצים את הפאזה המימית פעמיים עם אתיל אצטט, ומשלבים את הנוזל האורגני שהתקבל לפאזה האורגנית. יבש על Na2SO4 נטול מים ואדות כדי לשחזר אתיל אצטט. השאריות הומסו במתנול ונוטרלו עם תמיסת KOH כדי לזרז אצסולפאם. לאחר הייבוש התקבלו 3.1 גרם של מוצר עם שיעור התאוששות של 31% מהכמות התיאורטית. החיסרון בשיטה זו הוא שהתגובה צריכה להתבצע בטמפרטורה נמוכה יחסית והתשואה אינה גבוהה.
2. שימוש בחומצת אמינו סולפונית, טריאתילאמין, דינון, SO3 ו-KOH כחומרי גלם
הוסף 9.7 גרם (0.1 מול) של חומצה אמינוסולפונית ל-16 מ"ל (0.12 מול) של טריאתילאמין, ערבוב עד להמסה מלאה, ולאחר מכן הוסף 8 מ"ל דינון טיפה בדרגה 0 וערבב בשעה טמפרטורת החדר עד להשלמת התגובה. הוסף הקסאן כדי לזרז ולעדן. לאחר הסרת הממס בלחץ מופחת, התקבלה תמיסה עם תשואה שנעה בין 95.{{10}}.0%. ב--30 מעלות, הוסף את התמיסה ואת המקבילות 5-6 למיכל המכיל CH2Cl2 וערבב ברציפות במשך 1-5 שעות. הסר את הממס בלחץ מופחת, טפל בשאריות בתמיסת KOH, בדוק את ה-pH ב-8-10, הסר את הממס ויבש לקבלת אצסולפאם עם תשואה של 69%. היתרון בשיטה זו הוא שחומרי הגלם קלים להשגה, תנאי התהליך קלים יחסית אך התהליך מורכב.
3. שימוש באמינו סולפוניל פלואוריד, דיקטון, אשלגן קרבונט ו-KOH כחומרי גלם
ב-{{0}} מעלות C, הוספת דינון טיפה לתמיסת אצטון של H2NSO2F ו-K2CO3 מייצרת את מלח האשלגן של ethylhexyl phthalimide N-sulfophthalein פלואוריד. לאחר מכן הוא מגיב עם CH3OH ותמיסת KOH לייצור אצסולפאם. לדוגמה, ממיסים 76 גרם (0.55mol) של אבקת K2CO3 ב-500 מ"ל אצטון, הוסיפו 57.8 מ"ל (1.0 מול) של H2NSO2F, הוסיפו 84.3 מ"ל (1.1 מול) דינון בטיפה תוך 15 דקות, מערבבים ומערבבים ב-0 מעלות למשך 30 דקות, ותגובה אקסותרמית תהיה להתרחש. שלטו בטמפרטורה מתחת ל-30 מעלות עד לשחרור מוחלט של CO2, ואז הפסיקו את התגובה. מסננים את תערובת התגובה על ידי שאיבה ושוטפים בכמות קטנה של אצטון. מתקבל מלח האשלגן הגבישי חסר הצבע של N-acetylamino-N-sulfopthalein פלואוריד. מערבבים את מלח האשלגן הזה עם 4-6 מול תמיסת מתנול כדי להפוך אותו למחזור אצסולפאם. התשואה היא 93% מהסכום התיאורטי.